Film ini dibuka dengan kematian tragis Vanessa di tangan seorang bos kejahatan — tepat pada hari jadi mereka.

Di sini, Merc favorit kita yang mengenakan spandeks merah harus menghadapi kesedihan dan kecenderungan merusak diri sendiri yang disebabkan oleh kematian pacarnya.

Dia memutuskan untuk bergabung secara resmi dengan X-Men untuk menghormati warisannya dan, pada misi pertama mereka, bertemu dengan Russell (Julian Dennison), seorang mutan muda yang ditawan di 'Pusat Pendidikan Ulang Mutan'.

Russell menjadi korban kekerasan mental dan fisik di tangan kepala sekolah.

Setelah melarikan diri dari pusat pendidikan, ia berusaha membunuh kepala sekolah, yang memicu kedatangan mutan penjelajah waktu yang dikenal sebagai Cable (Josh Brolin).   

Ternyata, pembunuhan Russell terhadap kepala sekolah menjadi pemicu perubahannya menjadi pembunuh berantai yang pada akhirnya akan bertanggung jawab atas kematian keluarga Cable.

Jadi Cable memutuskan untuk kembali ke masa lalu untuk membunuh Russell sebelum itu terjadi.

Setelah mengetahui semua ini, Deadpool berangkat untuk menghentikan Russell melakukan pembunuhan pertama itu, mencegah perubahannya menjadi pembunuh, menyelamatkannya dari kehidupan kriminal dan menyelamatkan keluarga Cable di masa depan.

Klimaks film ini memperlihatkan Deadpool, Cable, dan anggota X-Force yang tersisa (tim X-Men yang direformasi Deadpool) berhadapan dengan Russell dan Juggernaut (Reynolds) yang mengerikan di panti asuhan, yang berujung pada pertarungan epik.

Deadpool mengorbankan dirinya untuk menyelamatkan Russell, yang mengubah jalannya sejarah dan membuat Russell tidak pernah menjadi pembunuh.

Cable kemudian menggunakan perangkat penjelajah waktunya untuk kembali dan menyelamatkan Wade, menciptakan alur waktu baru di mana Vanessa masih hidup.

Film berakhir dengan Deadpool, Vanessa, dan teman-teman mereka bersama, dengan Wade mempelajari pentingnya keluarga dan pengorbanan diri di alur waktu baru yang mungkin akan berujung pada pertemuan di masa mendatang dengan karakter lain dari komik Marvel.

Apa yang Kita Ketahui Tentang Deadpool & Wolverine

Meskipun detail plot spesifik masih dirahasiakan, Deadpool & Wolverine diharapkan akan melanjutkan humor yang tidak sopan dan meta yang disukai penggemar.